Colitis Ulcerosa

La CU no es una enfermedad puramente genética, pero la herencia juega un papel crucial. Se han identificado más de 200 genes asociados, muchos de ellos relacionados con la función inmunitaria. En individuos susceptibles, el sistema inmune intestinal reacciona de forma exagerada y crónica a estímulos que en personas sanas serían inofensivos, como bacterias comensales. Esta respuesta anómala, mediada por células T, B y citocinas proinflamatorias, ataca la propia mucosa del colon, perpetuando la inflamación y el daño tisular característico de la enfermedad.

El equilibrio de la microbiota intestinal (disbiosis) es un factor clave. En pacientes con CU, se observa una reducción en la diversidad bacteriana y un aumento de especies proinflamatorias, mientras que las bacterias protectoras disminuyen. Esta alteración puede desencadenar o exacerbar la respuesta inmune en un huésped genéticamente vulnerable. La microbiota disbiótica produce metabolitos que pueden dañar la barrera intestinal y activar vías inflamatorias, contribuyendo a la patogénesis de la enfermedad y a la persistencia de los síntomas.

Diversos factores ambientales, como la dieta occidental, el uso de AINEs y ciertas infecciones, pueden actuar como desencadenantes. Estos factores pueden alterar la permeabilidad de la barrera epitelial intestinal, permitiendo que antígenos y bacterias penetren la mucosa. Esta "filtración" activa aún más el sistema inmune subyacente, exacerbando la inflamación crónica y las ulceraciones. La disfunción de la barrera es tanto una causa como una consecuencia de la inflamación, creando un ciclo de daño y respuesta inmune.